Ci sono molti fattori intrinseci ed estrinseci che portano a una guarigione ritardata delle ferite. Tra questi troviamo: fumo, malnutrizione, stress, età, cattiva circolazione sanguigna, ma anche dolore.
Le ferite sono naturalmente colonizzate da metalloproteasi della matrice (MMP), che vengono eliminate una volta avvenuta la guarigione. Ma sulle ferite croniche c'è un fenomeno di automantenimento di queste MMP, che colonizzano la ferita e ne impediscono la guarigione. In questo caso, deve essere pulito a fondo e vigorosamente e questi MMP eliminati.
Le condizioni richieste per una rapida guarigione passano attraverso un buono stato nutrizionale e fattori sistemici (buona vascolarizzazione, assenza di germi patogeni, buone condizioni generali) Nonostante un'attenta cura locale, la guarigione potrebbe non riuscire. Vari fattori possono portare a una guarigione ritardata. Possono essere intrinseche, specifiche dell'individuo e modificabili (tabacco, denutrizione, obesità, ecc.) o estrinseche e non modificabili (età, ischemia, trattamento antitumorale).
Obesità Scarsa vascolarizzazione del tessuto adiposo
Cattiva circolazione (V/A) Ipoperfusione
Malnutrizione Scarsa sintesi del collagene
Irradiazioni Restringimento del lume vascolare
Immunosoppressori Ridotta sintesi di collagene
Stress Il cortisolo riduce i linfociti
Corticosteroidi Epitelizzazione lenta
Alla cicatrizzazione è necessario aggiungere il dolore che comporta una vasocostrizione distale e quindi una ipoperfusione pregiudizievole.
C'è un altro fattore meno noto che ritarda la guarigione delle ferite: le metalloproteinasi della matrice (MMP), proteasi coinvolte nella ricostruzione cellulare. Agiscono attivando fattori di crescita e degradando la proteina: la tagliano a pezzi. La loro presenza è normale durante la fase infiammatoria.
COME SONO PRODOTTI?
Da cellule infiammatorie attivate.
Dalle cellule della ferita.
La quantità di MMP è considerevole nelle ferite croniche
IL LORO RUOLO:
Le metalloproteasi eliminano la membrana extracellulare danneggiata, esercitano un'azione sul biofilm (comunità multicellulare più o meno complessa, spesso simbiotica di microrganismi), consentono l'angiogenesi, aiutano la contrazione cicatriziale (durante la fase di rimodellamento). Trovano quindi la loro utilità durante la prima fase.
QUANDO LA GUARIGIONE È COMPLETA
E in assenza di complicazioni, c'è una normale produzione di inibitori delle MMP. Ma sulla ferita cronica, l'abbondante essudato e la fibrina (o necrosi) mantengono il fenomeno delle MMP, che proliferano. Continuano la loro azione "pulitrice", mantenendo una ferita che non può più rimarginarsi.
Quando sono presenti in quantità eccessiva, le MMP distruggono in modo non selettivo i fattori di crescita o recettore della membrana extracellulare. La secrezione di un inibitore delle MMP diminuisce, lasciandoli in campo aperto.I batteri presenti sulla ferita producono anche MMPs: è un circolo vizioso che è un fattore importante nella ritardata guarigione della ferita e nella cronicizzazione di una ferita.
LO SQUILIBRIO DOVUTO ALLE MMP
Nella normale guarigione delle ferite, c'è un equilibrio tra MMP e fattori di crescita. Quando la ferita diventa cronica, aumenta l'attività delle metalloproteasi.
ESEMPI:
Ulcere alle gambe/ferita da diabete: MMP-1 X 65 (rispetto alla norma).
Essudato da piaga da decubito: MMP-9 X 25. Nelle ferite croniche si riscontra una diminuzione costante dei fattori di crescita.
Alcuni laboratori hanno prodotto e integrato inibitori delle MMP (es. Urgostart®) che attivano la guarigione.
