Существует множество внутренних и внешних факторов, приводящих к замедлению заживления ран. Среди них мы находим: курение, недоедание, стресс, возраст, плохое кровообращение, а также боль.
Раны естественным образом колонизируются матриксными металлопротеазами (ММП), которые удаляются после заживления. Но на хронических ранах наблюдается явление самоподдержания этих ММП, которые колонизируют рану и препятствуют ее заживлению. В этом случае его необходимо тщательно и энергично очистить, а эти ММП устранить.
Условия, необходимые для быстрого заживления, достигаются благодаря хорошему питанию и системным факторам (хорошая васкуляризация, отсутствие патогенных микробов, хорошее общее состояние) Несмотря на тщательный местный уход, заживление может не увенчаться успехом. Различные факторы могут привести к задержке заживления. Они могут быть внутренними, индивидуальными и модифицируемыми (табак, недоедание, ожирение и т. д.) или внешними и немодифицируемыми (возраст, ишемия, противораковое лечение).
Ожирение Плохая васкуляризация жировой ткани
Нарушение кровообращения (V/A) Гипоперфузия
Недоедание Плохой синтез коллагена
Облучения Сужение просвета сосудов
Иммунодепрессанты Снижение синтеза коллагена
Стресс Кортизол снижает лимфоциты
Кортикостероиды Медленная эпителизация
К рубцеванию необходимо добавить боль, которая вызывает сужение сосудов в дистальных отделах и, таким образом, вредную гипоперфузию.
Есть еще один, менее известный фактор, замедляющий заживление ран: матриксные металлопротеиназы (ММП), протеазы, участвующие в реконструкции клеток. Они активируют факторы роста и разрушают белок: разрезают его на кусочки. Их присутствие является нормальным явлением в фазе воспаления.
КАК ОНИ ПРОИЗВОДЯТСЯ?
Активированными воспалительными клетками.
По раневым клеткам.
Количество ММР значительно в хронических ранах.
ИХ РОЛЬ:
Металлопротеазы устраняют поврежденную внеклеточную мембрану, воздействуют на биопленку (более или менее сложное, часто симбиотическое многоклеточное сообщество микроорганизмов), способствуют ангиогенезу, способствуют сокращению рубца (во время фазы ремоделирования). Поэтому они находят свою полезность на первом этапе.
КОГДА ИСЦЕЛЕНИЕ ЗАВЕРШЕНО
А при отсутствии осложнений идет нормальная продукция ингибиторов ММП. Но на хронической ране обильный экссудат и фибрин (или некроз) поддерживают феномен ММП, которые пролиферируют. Они продолжают свое «очищающее» действие, сохраняя незаживающую рану.
Когда они присутствуют в слишком большом количестве, ММР неселективно разрушают факторы роста или рецепторы внеклеточной мембраны. Секреция ингибитора ММР снижается, оставляя их открытым полем.Бактерии, присутствующие на ране, также продуцируют ММР: это порочный круг, который является основным фактором замедленного заживления раны и хронизации раны.
ДИСБАЛАНС ИЗ-ЗА MMP
При нормальном заживлении ран существует баланс между ММР и факторами роста. При переходе раны в хроническую форму наблюдается повышенная активность металлопротеаз.
ПРИМЕРЫ:
Язвы на ногах/диабетическая рана: MMP-1 X 65 (относительно нормы).
Пролежневый экссудат: ММР-9 X 25. В хронических ранах отмечается постоянное снижение факторов роста.
Некоторые лаборатории изготовили и внедрили ингибиторы MMP (например, Urgostart®), которые активизируют заживление.
